"靶向分子+偶联药物”模式(XDC)对于肿瘤的靶向治疗意义重大,与传统化疗的大面积杀伤特性不同,XDC能够精准识别、攻击肿瘤细胞,可使用更少的药物达到更好治疗效果和更低的毒性。XDC由靶向分子、连接体、细胞毒性药物组成,识别肿瘤细胞后内吞进入溶酶体后释放药物,通过诱导微管抑制、DNA损伤引起细胞凋亡,同时也通过旁观者效应杀死周围肿瘤细胞。XDC的优点主要体现在靶向分子上,它不但帮助药物定位,并且所具备的多种特征也用来维持药物稳定和后续释放,比如和受体结合的亲和性和特异性,稳定性,以及是否可以透膜或者结合受体后是否触发内吞等。 本期节目,我们会聊一聊偶联药物中负责靶向递送的不同分子形式,包括抗体,多肽,小分子,不同靶向分子形式对比 各自有什么优劣势,在筛选和发现阶段用到的技术和面临的技术难点,以及偶连药物的内吞和耐药性。 备注: ADC: antibody drug conjugate PDC: peptide drug conjugate SMDC: small molecule drug conjugate MoA: mode of action PROTAC: proteolysis targeting chimera TME: tumor microenvironment CMC: chemistry, manufacturing, and controls MTD: maximum tolerated dose ADCC: antibody-dependent cellular cytotoxicity ISAC : immune stimulator antibody conjugate 本期人物: 钰沐菡 ,「钰沐菡 」平台创始人,「Biotech Bar 」主播 旺德福,「Biotech Bar 」联合策划人、常驻嘉宾 乔晶博士,国内某top3老牌药企的高级研发人员,乔博士进入工业界后在ADC早研领域有5年的开发经验,专注于从靶点发现到临床候选化合物确定的这个阶段 季鑫剑博士,瑞士洛桑联邦理工学院博士后研究员 时间线 00:01:08 XDC药物靶向分子的亲和性和特异性 00:19:48 XDC药物在肿瘤微环境(TME)的驻留时间 00:24:44 XDC药物的耐药性 00:30:43 TME可以定向进化吗?& TME的冷热 00:37:47 XDC药物的内吞和ADCC功能 00:42:40 XDC药物的稳定性和代谢 00:48:48 小分子做靶向分子:SMDC 01:04:59 内吞可以预测吗? 01:12:35 单价/多价 & 单靶点/多靶点 XDC 01:16:09 糖可以作为XDC的靶向分子吗? 01:22:31 XDC药物靶向分子(抗体/多肽)的偶联 01:35:48 XDC药物靶向分子(抗体/多肽/小分子)的筛选和发现 关于「钰沐菡 」: 积水为川,聚木成林,金玉汇智,茹古涵今 致力于生物医药领域的专业知识分享,方便更多从业者学习交流。 你也可以在微信公众号和bilibili同名频道找到我们,那里有很多相关领域的课程资源。