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生物医药投资前瞻:有没有能治癌症的疫苗?

2021/10/11
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有没有能治癌症的疫苗?有,而且已经在古巴上市,但目前仅针对与肺癌,非小细胞肺癌。肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌,与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%,约75%的患者发现时已处于中晚期,5年生存率很低。癌症,在很大程度上与人类的先天基因有关,与后天的影响,比如生活习惯、心情状态有关,但基因影响占的比重更高,癌症患者往往都有家族史。1912年,一名法国医生发现了癌细胞,拉开人类与癌症的“战争”序幕;1969年,Huebner和Todaro提出“致癌基因假说”,人类离癌症的真相更近一步;随后几十年来,手术、放化疗、靶向疗法、免疫疗法等抗癌方法相继出现,但人类始终没能确定癌症的真正源头。来到2020年,全球新增癌症患者数高达1930万,死亡数逼近1000万。面对癌症,人类还能做些什么?癌症的源头到底在哪里?最近,一项新研究表明,癌症的源头可能找到了。一、颠覆:科学家或找到癌症源头经过几十年的发展,医学界已经达成一个共识:正常细胞在分裂的过程发生基因突变,激活致癌基因,抑制抑癌基因,最终发展成癌细胞。每个人的体内都存在成千上万的突变细胞,但它们不一定会导致癌症,只有达到一定数量时,癌症才会发生。但是现在,这个共识可能会被颠覆。纪念斯隆凯特林癌症研究中心Richard M. White教授带领的研究团队发现,在黑色素瘤斑马鱼模型中,ATAD2 基因是控制黑色素瘤形成的“必需基因”。排除 ATAD2 基因后,即使存在其他致癌因素,细胞也无法癌变,难以形成肿瘤。只要加入ATAD2 基因,细胞的癌变能力就会迅速上升。研究人员指出,虽然基因突变是促使癌症形成的主要因素,但并不是所有突变都致癌,只有细胞环境和基因突变协同作用,才能产生致癌能力。因此,我们可以靶向破坏ATAD2基因,抑制致癌能力,达到治愈癌症的作用。早在2010年,正在攻读博士后的Richard教授就发现,在斑马鱼黑色素瘤模型中,许多癌细胞的基因特征更偏向于胚胎细胞,而不是成熟的黑色素细胞。Richard教授最终证明:单单存在基因突变,不足以让正常细胞癌变。经过十几年的潜心研究,Richard教授终于带领团队发现了ATAD2基因——细胞癌变的关键因素,颠覆了现有认知。这次发现,给治愈癌症带来了新的思路。二、癌症疫苗横空出世,生存率提升3倍既然很多疾病可以研发出疫苗,那么癌症为什么不可以通过疫苗进行治疗呢?实际上,不同肿瘤有自己独特的突变组成,患者之间“共享”的基因改变只是很小的部分。想要通过疫苗治疗癌症,就要针对患者进行个体化定制。EGFR是最常见的致癌基因大家族,所谓的EGFR就是人类表皮生长因子受体; 也叫上皮细胞生长因子受体、表皮生长因子接受器、表皮深层银子等,EGFR的突变是癌症的一个重要现象,尤其是在非吸烟人群中,发生EGFR突变的比例高达30-40%左右,在欧美人中,这个比例稍微低一些,也达到了10%。所以,我们可以简单地理解为,由于EGFR突变,导致 相当一部分非小细胞肺癌的产生,因而治疗和用药也会针对这个突变而进行。目前,针对EGFR研发的靶向药已将近20种,在肺癌、胃癌、乳腺癌、食管癌、结直肠癌等癌症的治疗上都发挥着重要的作用。但靶向药也存在难以解决的耐药问题,为了走出靶向药的耐药困境,科学家把目光投向了癌症疫苗。作为靶向EGFR信号通路的癌症疫苗,CIMAvax-EGF在5年前就完成了三期临床试验,试验结果显示,注射CIMAvax-EGF后,晚期非小细胞肺癌患者的中位生存时间从9.43个月延长到12.43个月,5年生存率从6.2%提高到16.62%。目前,CIMAvax-EGF已在古巴上市,并且在美国展开当地的临床试验,有望在美上市。科学家研发EGFR突变疫苗的脚步从未停止。近期,美国科学家宣布针对EGFR突变研发的一款特异性疫苗安全性良好。临床试验中,24名EGFR突变的难治性晚期非小细胞肺癌患者注射疫苗后,有3名患者出现皮疹、乏力和发热等症状,7名患者的肿瘤明显缩小,1名患者的肿瘤完全消失,初步疗效让人看到了希望。最后我们来讲讲癌症的基因检查从本质上来讲,癌症是一种基因病,先天性遗传性肿瘤占全部肿瘤的5%10%。研究发现,有害突变基因遗传给后代的概率平均约为50%。遗传性乳腺癌和遗传性卵巢癌,致病基因是BRCA1/2,携带者的患病风险分别为56%87%、27%~48%;这个BRCA1/2基因是抑制恶性肿瘤发生的基因,当这两个基因中的任意一个发生突变,就可能使得细胞发生异变,从而产生癌变,好莱坞明星安吉丽娜朱莉就是从这个指标的阳性,为了避免演突变变成乳腺癌,进行预防性治疗而进行了双侧乳腺切除。遗传性胃癌,致病基因是CDH1,携带者的患病风险为80%;家族性腺瘤性息肉病,致病基因是APC,患肠癌风险为90%。想要预防遗传性肿瘤,临床上最有效的方法就是基因检测。四川省人民医院肿瘤科黄珊表示,基因检测不适用于所有人,绝大多数人不需要,一般适用于有家族遗传性肿瘤史的人。例如:1、家族中同时有几位一级亲属得癌;2、患有家族性腺瘤息肉病、胃肠道多发息肉;3、家族成员具有已知的遗传突变;4、家族成员在非常年轻的时候就患癌;5、近亲患有与遗传密切相关的罕见癌症;6、不同家族成员患癌与同一个基因突变有关。