Deep Dive
为什么基因编辑疗法的研发周期比小分子药物短？
基因编辑疗法的研发周期较短，因为其作用机制更加明确，且能够一次性治愈疾病，减少了长期用药的需求。此外，基因编辑工具的发现和应用时间较短，如CRISPR-Cas系统从发现到应用仅用了十几年。
基因编辑疗法的成本为什么如此高？
基因编辑疗法的高成本主要来自于生产成本，尤其是病毒载体的生产。例如，生产10的14次方数量级的AAV病毒颗粒需要200升的发酵罐，成本高达50万到100万美元。此外，体外基因编辑疗法还需要病人住院，增加了额外的医疗成本。
基因编辑疗法如何降低成本？
通过使用脂质纳米颗粒（LNP）递送mRNA形式的基因编辑工具，可以大幅降低成本。例如，mRNA疫苗的生产成本约为10元人民币，而基因编辑疗法的剂量是疫苗的2000倍，成本可控制在几万到十几万人民币。此外，体内基因编辑疗法不需要病人住院，进一步降低了成本。
为什么基因编辑疗法主要针对成年人和儿童，而不是胚胎？
胚胎基因编辑存在伦理和技术上的风险，如无法保证基因编辑的纯合性，可能导致嵌合体现象。此外，胚胎阶段的基因编辑可能影响发育，且难以控制编辑的时间点。相比之下，成年人和儿童的基因编辑更为安全，因为细胞已经分化，基因编辑的潜在风险较低。
基因编辑疗法如何选择合适的编辑工具？
选择基因编辑工具时，需考虑其安全性、免疫原性、基因编辑效率和分子尺寸。例如，来自中国南海海底放线菌的小尺寸编辑工具因其免疫原性低、分子尺寸小，适合用于体内递送。此外，还需在细胞和动物模型中进行测试，确保其安全性和有效性。
为什么基因编辑疗法的实验中会选择体重较轻的猴子？
选择体重较轻的猴子（如石蟹猴）可以大幅降低药物成本，因为猴子的体重直接影响药物的使用量。例如，一只石蟹猴的体重约为3000克到5000克，而猕猴的体重则大得多，使用猕猴进行实验的成本会显著增加。
基因编辑疗法的实验中为什么会选择“二手猴子”？
使用“二手猴子”可以降低实验成本，因为这些猴子之前已经参与过其他药物实验，经过一段时间的恢复后，可以再次用于新的实验。通常，二手猴子的价格比新猴子便宜约两倍，且经过抗药物抗体（ADA）等测试后，可以确保其适合再次使用。
基因编辑疗法的实验中为什么会选择母鼠而不是公鼠？
在基因编辑实验中，母鼠的基因编辑效率通常比公鼠高。尽管具体原因尚不明确，但普遍观察到母鼠的编辑效率更高，可能与代谢或药物吸收的性别差异有关。
基因编辑疗法的实验中遇到过哪些供应商问题？
供应商问题包括拿错样品、试剂质量不合格等。例如，有供应商提供的mRNA试剂导致小鼠因免疫反应过度而死亡，原因是核苷酸修饰错误，导致双链RNA产量过高。此外，还有供应商提供的RNA试剂在实验中降解，导致实验失败。
- 基因编辑疗法通过修复致病基因序列治疗遗传疾病
- 与传统疗法相比，具有潜在的终身治愈效果
- CRISPR-Cas 系统的应用缩短了基因编辑疗法的研发周期
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