The future of Alzheimer’s treatment
32:35 Share

0 嗨，大家好。我是斯坦福大学未来一切节目的主持人Russ Altman。我们在播客中启动了新的问答环节。在每一期节目的结尾，我都会回答一些来自像你们这样的观众和听众提出的问题。

如果您有任何问题，请以书面形式或语音备忘录的形式发送给我们，它可能会在即将播出的节目中出现。请介绍一下自己，告诉我们您来自哪里，并提出您的问题。您可以将问题发送到[email protected]。未来的一切，一个词，没有空格，没有大写，什么都没有，@stanford.edu。

S-T-A-N-F-O-R-D . E-D-U。非常感谢。但我乐观地认为，我们将能够研制出能够穿过血脑屏障的小分子疗法，这些疗法不会像大锤一样起作用，而不仅仅是降低tau蛋白的水平，而是影响tau蛋白与细胞相互作用的方式。

这里是斯坦福大学工程学院的《未来的一切》节目，我是主持人Russ Altman。如果您喜欢《未来的一切》，请在您正在收听的应用程序中关注它。这样可以确保您不会错过任何未来的事情。今天，斯坦福大学的Mike Gracious将告诉我们，美国食品药品监督管理局最近批准的阿尔茨海默病药物可能有点令人失望。它们有效的证据并不充分。他不相信。但他会告诉我们，美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……美国食品药品监督管理局将确保……

但他相信，我们的研究基础设施正在开始产生新的疾病测量和干预方法，这可能会在长期内带来更好的治疗方法。这就是阿尔茨海默病的未来。在我们开始之前，请记住在您正在收听的应用程序中关注此播客，以便您始终收到新剧集的提醒，并且不会错过任何未来的事情。

我们许多人都看到过阿尔茨海默病的危害及其对家庭的破坏性影响。我们可能有一个患有这种疾病的朋友、家人或同事。我们真的不明白阿尔茨海默病的病因。事实上，我们知道有一些分子，它们被称为淀粉样蛋白、tau蛋白和APOE，它们与这种疾病有关。但尽管在研究方面投入了巨资，治疗方法仍然难以找到。

事实上，美国食品药品监督管理局最近批准了一些阿尔茨海默病药物，但许多人怀疑这些药物是否真的会产生影响。那么，斯坦福大学的Michael Gracious教授是神经病学和神经科学教授，也是阿尔茨海默病专家。

他将告诉我们为什么他不认为最新一代的药物真的会对阿尔茨海默病疫情产生影响。但他会告诉我们，有一些新的方法可以测量这种疾病，以及一些新的治疗方法的线索，这些线索可能会成功，并最终导致我们都希望看到的治疗方法。

Mike，您是阿尔茨海默病专家。这是我们许多人在家人、朋友和同事中都遇到过的事情。我们目前对阿尔茨海默病病因的理解是什么？是的，首先，感谢您的邀请。这是我们已经研究了100多年来的东西，自从第一个病例被描述以来。我认为，我们对一些关键因素已经有了一个相当合理的认识。因此，β-淀粉样蛋白是一种早期就已被牵涉到的蛋白质。还有一种叫做tau蛋白的蛋白质。

但是，除了识别这些单一蛋白质之外，我们仍然对这种致病途径以及最佳干预点缺乏很好的了解。所以，这是在几十年里拼凑起来的，但我认为它仍然是一个不完整的理解。

鉴于这种疾病的普遍性和破坏性，这真是令人惊讶。我知道，公众对研究投入了巨资。我知道，我们一直在新闻中看到这两个神奇的词。我认为它们是相关的，因为我认为我们将讨论的是非常依赖于这些词的治疗方法。所以，请您告诉我一些关于这种淀粉样蛋白和tau蛋白的信息。它们是什么，为什么它们会成为头条新闻？

当然。淀粉样蛋白来自一种蛋白质，它来自一种叫做淀粉样蛋白前体蛋白的基因，每个人都有。这种蛋白质在许多不同的细胞中产生。这种蛋白质在细胞中的主要作用仍然非常不清楚，但它很早就与阿尔茨海默病有关，因为一些导致非常早发性疾病的最严重的突变实际上发生在这个基因上，即淀粉样蛋白前体蛋白本身。

您可能知道，患有唐氏综合症的患者有三份21号染色体，淀粉样蛋白前体蛋白就位于那里。如果他们活得足够长，而现在他们已经超过40岁了，基本上所有患有唐氏综合症的患者都会患上阿尔茨海默病。我们认为这是因为他们有额外的淀粉样蛋白前体蛋白基因拷贝。所以，所有早期的遗传证据表明，还有另外两个基因与淀粉样蛋白前体蛋白基因紧密相关。

所有早期的遗传证据都非常直接地指向淀粉样蛋白前体蛋白及其产物β-淀粉样蛋白。所以，我们无法回避淀粉样蛋白在这个过程中的早期作用。tau蛋白，第二种蛋白质，来自一个叫做MAPT的基因。

微管相关蛋白tau。正如基因名称所暗示的那样，tau蛋白是一种重要的蛋白质，它可以稳定微管。这些是细胞的内部骨架，对整个身体以及大脑来说都至关重要。

好的，这些就是我们的参与者，当我们阅读我想要问您的内容时，它们都是头条新闻，那就是人们想要治疗，对吧？我们习惯于对我们的疾病进行治疗，我们阅读关于，最近有一些引人注目的批准，我想谈谈这些。但在那之前，即使是考虑阿尔茨海默病的治疗，我想象中的挑战也是非常巨大的，因为这是一个漫长的过程，它在你出现临床症状之前很久就开始了。所以我能够想象，仅仅是思考你将如何发现药物，你将如何进行测试以确保药物有效？所以也许您可以告诉我，开发疗法的挑战是什么，然后我们可以讨论这些新批准的药物以及它们的疗效如何。好的。

当然。是的，我认为有几个。我有点像所有脑部疾病的辩护者，对吧？我的意思是，不仅仅是阿尔茨海默病滞后，对吧？我们希望对肌萎缩性侧索硬化症或ALS有更有效的疗法。我们在帕金森病和癫痫方面取得了一些进展，但我们没有治愈性治疗方法。一个很大的不同是，我们羡慕癌症领域的这些令人难以置信的治疗方法，这些治疗方法在过去10年或20年中已经出现。

一个大问题是，正如您所知，很难让药物穿过血脑屏障。所以大脑会保护自己，大概是免受感染，并且有一个非常紧密的屏障，很难让东西穿过，包括药物。所以这是我们面临的一个很大的障碍，您知道的，我们不，您知道的，例如治疗癌症患者的医生通常不会面临药物问题。

第二个大问题更具体地针对阿尔茨海默病，那就是阿尔茨海默病的小鼠模型确实很糟糕。我们最终会将至少两个，通常是三个，恶性的人类突变引入这些小鼠模型，以便它们获得淀粉样蛋白，但随后它们也会获得tau蛋白。即使有所有这些恶性突变，通常也不会发生神经元的严重退化。

年龄很难模拟，这是阿尔茨海默病的一个重要因素。所以小鼠模型非常有限。它们并非毫无用处。我不想对此持虚无主义态度。但是，我认为我们从小鼠模型中可以收集到的信息非常有限。我认为主要就是这两个问题，血脑屏障和真正没有很好的动物模型，这些都阻碍了我们的发展。

如果我们有，比如说，我们将讨论这些药物，我不想拖延讨论，但是如果我们有一种治疗方法，那么是否清楚如何对一种应该阻止某些事情在也许10年、20年或30年后发生的东西进行试验？你不会听到关于持续30年的临床试验的消息。所以，特别是现在，鉴于你刚才所说的老鼠不是一个很好的模型，当你面对如此漫长的时间尺度时，你如何建立信心，相信你可以阻止这种疾病的蔓延或发展？

是的。而且这是一个，你是对的，第三个难题，我认为这并不是阿尔茨海默病所特有的。我认为帕金森氏症，例如，也可能有一个漫长的前驱期，但是我们已经真正地绘制出了它。我的意思是，在阿尔茨海默病的过去10到15年中，一个巨大的进步是我们能够利用我们所说的生物标志物来真正地绘制出生命中的疾病，这只是一个测试的有趣名称，基本上是这样。这已经，你知道，应该被庆祝，并且确实帮助了我们的临床试验，就像，你

你知道，尽管结果并不理想，但我认为由于这些生物标志物，试验正在变得越来越好。所以现在我们可以识别出那些在你预期他们出现症状的10年、15年前的人。所以当淀粉样蛋白病理学首先开始时，我们认为在看到tau蛋白病理学之前还有另外5年或10年，然后在人们开始表现出例如记忆症状之前还有另外5年。

所以我们有这个我们已经知道的漫长的前驱期，但现在我们实际上可以绘制出来。一方面，这是一个非常强大的工具，应该可以帮助我们更好地进行这些试验。但是，正如你所说，许多制药公司都不愿意进行10年或15年的真正一级或二级预防试验。它们太昂贵了，无法

阿尔茨海默病进展非常缓慢。这需要大量的样本量和多年的时间来进行这些研究，这在某种程度上是最佳的，但它们并不那么实用。

很好。让我们回到那些生物标志物，因为我知道你对它们感到兴奋，并且在这一领域也出现了创新爆炸。让我们来谈谈这些药物。所以，即使在过去几周内，在不同的监管区域也有一些最近的批准。目前的——

为什么我们在新闻中看到这么多？关于这些药物的争议是什么？它们的作用是什么？我假设这与淀粉样蛋白和/或tau蛋白有关。然后它们的效果如何，人们对它们有多兴奋？是的，所以它有，你知道，我有点，

在这些类型的谈话中，我以这种观点作为开场白，即我们，对于制药行业来说，我们从老鼠模型中给了他们这个目标，那就是去除淀粉样蛋白斑块。10年或15年后，他们真的做到了，他们正在去除大脑中的淀粉样蛋白斑块，这

这本身就是一个奇迹。真正不幸的是，似乎去除淀粉样蛋白斑块并没有真正改善临床状况。这可能有许多原因。一个可能是，这个论点仍在提出，你知道，它只是开始得不够早，对吧？如果你

在你的试验中识别出那些有淀粉样蛋白斑块并且甚至有轻度认知障碍的人，这意味着斑块可能已经存在至少5年或10年了。那么你能为我定义一下斑块吗？这是一个新词，我们对淀粉样蛋白了解一些，但请告诉我淀粉样蛋白斑块是什么。是的，对。所以淀粉样蛋白存在于几种不同的形式中，各种形式的范围。所以基本形式是我们所说的单体，只是一个42个氨基酸肽的拷贝，所以42个小的构建块。

这个我们称为肽的小蛋白质片段。有单体。单体可以结合在一起形成二聚体或四聚体或所谓的低聚物。所以不同数量的这些肽结合在一起。最终的结果是这些单体的大量集合体都聚集在一起，并具有特殊的……

不溶状态，这意味着数千个这些肽很难分开。这就是我们的意思。它们在我的理解中有点弄乱了细胞。反对淀粉样蛋白斑块作为靶标的一个主要论点是，它们实际上并不在细胞内，它们在细胞之间。我认为这是一个非常关键的点。但是，是的，我们的想法是它们正在破坏工作，即使它们不在脑细胞本身中，它们也在附近，它们可能会干扰细胞间的交流，用于

好的，对不起，我打断了你，但现在我们知道斑块是什么了。它是由多个淀粉样蛋白分子组成的这种混乱的大型聚集体。你说了，我喜欢你表达的方式，你向制药公司提出了挑战，你，这个领域，向制药行业提出了挑战，让我们去除这些斑块，听起来他们有可以做到这一点的药物。

他们有可以做到这一点的药物。所以现在已经过去了15年或10年，人类使用了抗淀粉样蛋白抗体。正如在我们的讨论过程中将会出现的那样，我实际上是抗抗淀粉样蛋白抗体。就是这样。我得到了这个立场。但历史是有启发意义的。我认为我们在这个过程中学到了很多东西。我们所看到的是，抗体，

所以我们通常静脉注射这些药物，在你的胳膊上的静脉中。抗体不擅长穿过血脑屏障。这是一个问题。但是，如果你在周围给予足够大的剂量，就会有足够的抗体进入。那些特别针对斑块形式或淀粉样蛋白斑块前形式的抗体实际上已被证明非常擅长去除斑块。所以，你知道，

我认为没有人会争论这样一个事实，即这些东西非常好，特别是最近的两个或三个去除大脑中淀粉样蛋白斑块的东西。所以这部分是不可否认的，这就是我们给大型制药公司设定的目标，他们也达到了。然后，你知道，令人沮丧的是，它并没有真正影响临床结果。这就是事情在解释方面变得更有争议的地方。

什么才构成有意义的临床结果？我们真的可以相信这些结果的表面价值吗？我对此有些疑问。即使我们真的相信它们的表面价值，它也值得吗？但我认为这个问题，你知道，如果我们相信它的表面价值，它是否值得，是很重要的。

我们可以搁置的一个问题，因为。我只是想强调“值得”这个词的使用，因为这些药物并不便宜。所以人们正在做出可能改变人生的决定，关于如何分配他们的资源，他们的钱，要么购买这些药物，要么不购买。他们正在寻求指导，好吧，这会帮助我或我的亲戚或我所爱的人，你知道，不会遭受这种疾病的痛苦吗？听起来答案仍然不清楚。是的。

是的，我的意思是，对我来说，答案是它不会帮助他们。我不推荐它给我的病人。我不开这种药。我认为开这种药的人的答案是，你知道，这不是治愈性的。它可能会在6个月、12个月或18个月内稍微减缓疾病的进展。

但是，你知道，我认为每一个开这种药的人都公开诚实地说明，病人会继续恶化。在所有试验中都是如此。没有人会稳定下来。没有人会好转。但是，你知道，对我来说，我甚至不相信这些研究中活性治疗和安慰剂之间存在有意义的差异。是的。所以这真的很有趣，因为你写了一篇详细的分析，我已经读过了，你知道，关于你对这些被用作证据的试验的一些疑问。并且……

你的分析非常详细，但我不知道你能不能给我们，我认为你提出了三个主要观点。你能总结一下吗？因为我认为它们很容易理解，就像，好吧，这说得通。这是一个问题。所以也许你可以为非专家总结一下这些试验中存在的问题是什么？是的。所以，我认为人们必须克服或理解的第一个大障碍是

在任何试验中，都没有关于在给定受试者中去除多少淀粉样蛋白以及该受试者在临床上做得有多好之间的相关性。所以如果你相信，尽管美国食品药品监督管理局在一个颇有争议的决定中宣布淀粉样蛋白斑块是可能预测认知结果的生物标志物。

这是非常有争议的，因为我们长期以来从验尸研究中就知道，详细的验尸研究表明，你在大脑中看到这种淀粉样蛋白斑块的地方，我们已经提到它不在细胞内部。但即使是在大脑中看到它的区域，通常也不是大脑中早期患病的部位。例如，海马体是记忆中心，是阿尔茨海默病患者的“零号地带”。

病理学实际上在早期阶段并没有淀粉样蛋白斑块。这里的一些内侧前额叶皮层，在阿尔茨海默病中很长时间内在功能上都是完好的，是淀粉样蛋白斑块最早沉积的地方之一。所以在神经学家总是关心的区域之间存在很大的脱节，你知道，在你看到大脑中斑块的地方和大脑中患病的部位之间。

TA，我们稍后会谈到，实际上与大脑中患病的部位非常吻合。但无论如何，你知道，美国食品药品监督管理局决定淀粉样蛋白斑块是一种可能预测认知结果的生物标志物。所以他们可以对其中一些研究进行快速跟踪。

但我们从验尸研究中知道事实并非如此。我们再次通过这些正电子发射断层扫描技术了解到，我们可以看到活人身上的淀粉样蛋白斑块，你知道，我们再次了解到，你看到斑块的地方并不是，你知道，大脑中患病的部位。例如，那些阿尔茨海默病的最初表现主要为语言障碍的人，他们的记忆力可能还不错，但他们有很多找词困难，很多语言障碍等等。

如果你观察他们的大脑，患病的大脑部位位于左半球，也就是语言半球。他们的tau蛋白模式会显示这一点。左脑的tau蛋白比右脑多。但他们的淀粉样蛋白PET扫描模式看起来与那些记忆力出现问题的人或那些视觉空间出现问题的人的淀粉样蛋白PET扫描模式完全一样。淀粉样蛋白斑块总是沉积在相同的地方，而且它们与患病的大脑并没有真正关联。

非常好。好的，这非常清楚。所以这就像一把在错误地方的冒烟枪。所以根据你对神经学的了解，你应该看到问题的地方和你看到问题的地方并不一致。对，完全正确。我认为我们已经以最艰难的方式学到了这一点。所以有验尸数据，然后有影像数据，证实了验尸数据，斑块不是一个好的靶标。现在我们一直在去除，而人们并没有真正好转。

但我认为人们真正仍然不明白的一点，因为它被掩盖了，那就是如果你观察，你知道，试验中的1000名患者，没有，我们希望看到相关性。那些去除淀粉样蛋白最多的人应该在临床结果方面做得最好。这三种，你知道，美国食品药品监督管理局批准的抗淀粉样蛋白抗体都没有显示出这种，你知道，预期的相关性。是的。

是的，这让我回想起这些假设。当你试图证明某件事有效时，应该存在某种剂量反应曲线，即如果你获得更多效果，你可能会获得更多益处，而你在这些试验中并没有看到这一点。在我

是的，正是如此。因此，获取这些数据非常困难。这些数据缺乏透明度和可用性令人沮丧。但我们所做的就是查看这些副作用中ARIA（脑肿胀）在不同试验中的普遍性。我们发现那些ARIA发生率最高的试验，实际上患者中ARIA的比例最高，反而得到了最佳的ARIA结果。

反直觉的是，最佳的临床结果。这对我来说是一个很大的警告信号，很多我们看到的现象可能是由功能性盲法引起的。我们终于得到了一个试验的数据，结果是负面的，但有一些ARIA，因此我们将实际绘制出这种效应并获得更好的理解。但我认为，如果更好地考虑功能性盲法，活性治疗和安慰剂之间的这些微小差异可能几乎不会减少。明白了。现在，这有点技术细节，但我只是好奇。

除了你所讨论的ARIA的可怕效果之外，还有没有其他更温和的副作用可能也在暗示参与者？比如，我没有经历这种毁灭性的事情，他们没有叫我去做测试，但我有一些头痛或其他让我觉得我正在接受抗体、活性成分的东西。是的，我认为这是个好问题。更大的...

在一些试验中，最常见的副作用实际上是输注反应。因此，只是在注射部位，这就像是一个外来物体进入，有时身体会对此作出反应。人们可能会感到颤抖，可能会发烧，可能会颤动。这是一个患者和护理人员都能明显感知的事情。而且这在活性治疗中比安慰剂更常见。是的。是的。我们，

我和我的妻子正处于接种带状疱疹疫苗的年龄，我毫不怀疑我接种了带状疱疹疫苗。- 你知道当你接种了真正的疫苗时。- 是的，毫无疑问，你不需要告诉我我是否接种了安慰剂。好吧，让我们谈谈tau。因此，总结一下，你和许多同事并不喜欢这些针对淀粉样蛋白的抗体，但在你之前的评论中，你暗示tau，例如，它与作为神经病学家的你所期望看到的一些损伤位置相关。

那么tau是一个潜在的靶点吗？让我们谈谈如何向前推进。

是的，我认为tau是一个潜在的靶点。正如你所指出的，tau与大脑中生病的部分是同步的。因此，海马体，记忆中心是tau病理的零点，而阿尔茨海默病在其最纯粹的形式上是一种记忆障碍，对吧？因此，出于这些原因，tau似乎是一个不错的选择。我还要补充一点，对于我来说，反对抗淀粉样蛋白抗体的第三个理由是，最近的一个研究，denanamab，

他们观察了18个月。他们看到与安慰剂相比，临床结果有一个非常小但统计上显著的差异。但他们还观察了在18个月时，几百名安慰剂和活性治疗受试者的额叶中的tau，结果没有差异。每个人都继续积累tau。因此，对我来说，这是另一个指示，这确实不是疾病修饰。

好的。但是tau本身，我认为是一个潜在的重要靶点。现在有一个正在进行的研究，研究一种叫做反义寡核苷酸的东西。这基本上是一些针对特定蛋白的小型靶向DNA构建块。这些通过腰椎穿刺给药，稍微有点侵入性，但容易进行。

我们看到，它是针对tau的，目的是降低tau水平。我们看到，第一，它确实在患者的脊髓液中降低了tau，这一点很重要，但它实际上也在从大脑中抽取tau。因此，我们有一个tau PET扫描，可以看到tau的积累位置。而接受活性治疗的患者，这种tau降低治疗，我们实际上看到tau从内侧颞叶、海马体和记忆中心等地方被抽出。因此，对我来说，这是非常令人鼓舞的信息。

作为一名从事神经退行性疾病研究20、25年的神经学家，我看到的第一个真正奇迹的研究是用于一种叫做SMA的疾病的反义寡核苷酸。这基本上是婴儿的卢伽雷氏病。这是世界上最糟糕的神经退行性疾病。通过这种反义方法，

进入脊髓液，似乎几乎治愈了这种疾病，这对我们许多从事神经退行性疾病研究的人来说，真的是一个启示，表明外面还有希望。

所以这令人兴奋。听到这种似乎有效的寡核苷酸反义治疗也令人兴奋。如果这些事情真的继续看起来不错，治疗将会是什么样子？因为我可以想象你有一个感觉良好的人。他们在40或50岁。你告诉他们这个坏消息，他们有很高的阿尔茨海默病风险。你想开始这种治疗，这并不是微不足道的。对。

所以忘掉试验，我们是否在展望一个未来，人们会在可能20或30年后才会影响他们的疾病上进行预防性治疗，是否有任何先例？我想，服用他汀类药物的人，知道胆固醇药物，以便他们在20或30年后不会心脏病发作，这是一种类似的想法。我们是否在为神经退行性疾病展望那种未来？我认为这是一个很好的问题。

你知道，过敏实际上，对吧？就像，你知道，我在服用他汀类药物，这将在未来10年内将我心脏病发作的风险降低15%。这是一种抽象的想象，但它有效，人们一直在使用它们。我认为像每三个月注射一次的反义寡核苷酸，可能不会成为一种20年的预防性治疗。但我乐观地认为，我们将会得到能够穿越血脑屏障的小分子疗法，

这些疗法不会像大锤一样，仅仅是降低tau，而是影响tau与细胞的相互作用。我们还没有谈到这一点，但APOE是阿尔茨海默病中另一个非常重要的因素。

我们最近的一些研究表明，出生时只有一份APOE拷贝而不是正常的两份的人，可能实际上是受到保护的，特别是如果他们降低了APOE4等位基因。这是高风险的。听起来APOE是这些因素之一。我想我读过一篇论文，我想你参与了，其中对于某些原因基因上根本没有APOE的人，他们在不患阿尔茨海默病方面有非常好的前景。

对。是的。因此，我们利用了这些非常出色的公开可用数据库，NIH已经整理了这些数据库，及时考虑到未来四年的NIH资金。这是一个宝贵的资源，包括尸检数据。我们发现，在一个实例中，某人应该有一份APOE4拷贝，这是阿尔茨海默病的风险变异体，

但这个拷贝在出生时被基因敲除。这个人在90岁时去世。他们仍然健康，没有认知障碍，脑中或血管中也没有淀粉样斑块，实际上几乎是闻所未闻的。因此，是的，我认为如果你携带一份或两份APOE4变异体，降低它，比如通过ASO或小分子，应该是可能的。

至少被考虑，我认为这是一个有前景的方法。但这确实令人兴奋，因为我相信你知道，已经有其他发现，他们在野外发现了一些人，他们活得很长，从未有过心脏病等问题。这直接导致了最新一代胆固醇药物的发现。因此，这是一个非常...

非常令人兴奋的事情。让我以一个非常基本的问题结束，那就是在我们等待你们解决所有治疗方案的同时，我们每个人可以做些什么，感谢你们的努力，普通人可以在日常生活行为或习惯中做些什么，可能有助于推迟或阻止阿尔茨海默病的发作？

如果有的话。如果有的话。首先，我会警告人们。我认为有很多蛇油。你可以在互联网上浪费很多钱，购买维生素方案和数独软件之类的东西。我确实认为保持身体活跃很重要，但我们会给任何人这样的建议，无论他们是否有阿尔茨海默病的风险。

因此，身体活跃，良好的有氧运动。有一种观点认为，阿尔茨海默病和大脑中的一些血管变化可能会使痴呆症加重或提前开始。而且我认为，特别是控制血管风险因素，良好的锻炼、心脏健康饮食，更多的鱼和蔬菜，少吃红肉，控制你的血管风险因素，如胆固醇、保持低水平、血压、糖尿病、不吸烟，所有这些都是相当通用的，但我认为是强有力的事情。

我绝对不建议人们进行APOE4基因检测，23andMe已经做了很长时间，我认为这对社区是一种伤害。

仅仅因为目前我们没有预防性治疗。我的建议对某人来说将是一样的，无论他们是否有E4等位基因。我认为这只会让你感到焦虑。因此，请不要进行检测。非常好。我在想，我实际上把我的基因组保存在硬盘上，我没有检查ApoE4，正因如此，我感到被验证。

我自己没有检查过。我告诉我的父母不要检查，他们当然检查了。在我能阻止他们之前，他们告诉我他们的结果。但无论如何，是的，我真的认为在这一点上没有必要。总有一天会有，但现在还不是。太好了。所以你看，医生推荐健康饮食和锻炼。这不仅有助于你的心脏，也可能有助于你的大脑。

感谢迈克·格雷修斯。这就是阿尔茨海默病的未来。感谢您收听《一切的未来》播客。你知道，我们在档案中有超过250集的节目，因此你可以获得大量关于许多主题的讨论，所有这些都与一切的未来相关。

如果你喜欢这个节目，请告诉你的朋友、邻居，任何你看到的人去观看、收听，无论如何。我们希望扩大我们的观众群，这样我们就可以传播关于节目和未来的消息。你可以在许多社交媒体上找到我，比如蓝天、Mastodon、Threads，用户名是RB Altman或Russ B Altman。你还可以在LinkedIn上找到我，Russ Altman，我会宣布所有新剧集。你还可以关注斯坦福工程学院，@Stanford ENG。

如果你想对这一集或之前的某一集提出问题，请给我们发送书面问题或语音备忘录问题。我们可能会在未来的节目中展示它。你可以发送到[email protected]。所有单词，the future of everything。没有空格，没有下划线，没有破折号。the future of [email protected]。再次感谢您的收听。我们希望您喜欢这个播客。