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🚀 马斯克在Twitter发文表示减肥成功，仅一个月的时间减掉了20磅体重（约9公斤），同时他也提到自己的秘诀是禁食和Wegovy。Wegovy背后的公司叫诺和诺德Novo Nordisk，在用于糖尿病治疗的胰岛素开发和生产方面居世界领先地位的制药公司。他们公司的另一个爆款神话是司美格鲁肽：据2022年度财报，司美格鲁肽总销售额近120亿美元，其中在中国销售额为20亿元人民币。自司美格鲁肽上市以来，诺和诺德市值已翻倍，达到3400亿美元，在药企中仅次于强生，超过了礼来、默沙东、罗氏、辉瑞、诺华这些制药巨头。
我们也看到，近期有很多人用司美格鲁肽减肥且成功了，甚至减肥市场的爆火导致其真正的受众糖尿病人无药可用。这期，我们请到了医学背景的CR，和我们聊聊：减肥、糖尿病和司美格鲁肽。
📍时间轴
00:31 马斯克带货的减肥神药：司美格鲁肽
04:16 血糖和糖尿病；
10:59 糖尿病的治疗：二甲双胍和司美格鲁肽，以及作用机理；
15:07 司美格鲁肽等药物使用，不良反应和禁忌症
17:47 降糖药变成了减肥药，真正的病人买不到药
23:43 聊聊那些减肥药/减肥保健品
26:49 不依赖药物，如何控制食欲；马斯克还种草了轻断食
33:32 囤药背后的真相：我们可以自我诊断自我开药吗？分级诊疗
43:50 医疗和保健，药物和膳食补充剂/特医食品
01:02:59 也来说说健康的生活方式
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CR节目：吃饱了才能减肥！其实减肥可以很快乐)
💬 节目中提到的健康内容平台：默沙东诊疗手册、妙佑医生
💬 节目中的一些学术词汇：
降低血糖的激素：胰岛素
升高血糖的激素：胰高血糖素、糖皮质激素、肾上腺素
💬 司美格鲁肽降⾎糖的机理
增加葡萄糖依赖性的胰岛素分泌；
抑制胰⾼⾎糖素分泌，从⽽增加葡萄糖清除；
3肽可改善 β 细胞功能，增加胰岛素分泌
延缓胃排空和诱发饱腹感、抑制⻝欲：与安慰剂相⽐，司美格鲁肽可使连续 3 餐随意 进餐的能量摄⼊降低18-35%。⽀持这⼀结果的依据包括司美格鲁肽诱导产⽣的 空腹状态和餐后的⻝欲抑制、饮⻝控制改善，对⻝物渴望减少以及对⾼脂⻝物的 偏好相对减低。
还可以改善外周胰岛素抵抗。
优势：⾎糖依赖型起效，减少⽤药后出现低⾎糖概率。
⚠️ 不良反应和禁忌症
不良反应：恶⼼、呕吐、腹泻、便秘和消化不良等，⽽且发⽣率较⾼。司美格鲁肽 0.5mg 组和 1mg 组分别有17.0%和 19.9%的患者发⽣恶⼼， 12.2%和 13.3%的患者腹泻，6.4%和 8.4%的患者呕吐。⼤多数事件的严重程度为 轻度⾄中度，且持续时间短。分别有 3.9%和 5%的患者因不良事件停药.
禁忌症：胰腺功能受损的⼈群、糖尿病酮症酸中毒，有甲状腺髓样癌或家族史，患有胰腺炎合并⾼⽢油三酯，胆⽯症，酗酒问题的患者
▶️ 司美格鲁肽 类似的药物
Dulaglutide (Trulicity) (weekly)
Exenatide extended release (Bydureon bcise) (weekly)
Exenatide (Byetta) (twice daily)
Semaglutide (Ozempic) (weekly)
Liraglutide (Victoza, Saxenda) (daily)
📈✔️GLP-1受体激动药物的发展
1987年发现GLP-1可促进胰岛素分泌。研究人员口服葡萄糖比静脉注射葡萄糖能促进更多的胰岛素分泌，但是天然GLP-1存在局限性，它的半衰期不到两分钟，很快就失去临床效果，大大的限制了GLP-1的临床应用。
1992年，研究人员在墨西哥巨蜥蜴的唾液中分离得到一种与GLP-1同源性达53%的肠促胰岛素类似物Exendin-4——即后来的艾塞那肽，其具备GLP-1受体激动活性且半衰期长。
2005年，FDA批准艾塞那肽注射液（Byetta）上市，用于服用口服降糖药无法控制的2型糖尿病患者的血糖辅助控制，需要每日注射二次。这是第一款GLP-1受体激动药。艾塞那肽的上市助推了GLP-1RA的研发浪潮，GLP-1RA的优势愈加突显。
2010年，诺和诺德的利拉鲁肽注射剂（victoza）上市，用于2型糖尿病治疗，一日注射一次
2014年3月，FDA批准阿斯利康公司的艾塞那肽注射剂（Bydureon）上市，用于2型糖尿病，第一款每周注射一次的 GLP-1RA 药物。
2014年9月，FDA批准礼来公司的 杜拉鲁肽注射剂（Trulicity）上市，用于2型糖尿病治疗，一周一次
2014年12月， FDA批准利拉鲁肽注射剂（Saxenda）用于肥胖症治疗，这是第一次将GLP-1A用于肥胖症治疗。
2016年，FDA批准利塞那肽注射剂（Adlyxin）用于2型糖尿病治疗，1天1次
2017 年，FDA批准诺和诺德公司的司美格鲁肽注射制剂 （Ozempic ）上市，用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。第七个上市的GLP-1RA药物
2019 年 9 月 20 日，FDA批准诺和诺德公司的司美格鲁肽片剂（Rybelsus）上市，每日一，用于结合饮食和运动以改善 2 型糖尿病患者的血糖控制，是全球首个获批的口服 GLP-1RA 药物。
2021 年 6 月， FDA 批准诺和诺德公司的司美格鲁肽口服（Wegovy），每周一次，用于肥胖或超重成人的慢性体重管理*。*
2023年1月23日，FDA批准将司美格鲁肽片（Rybelsus）作为2型糖尿病治疗的一线用药
👏🏻👏🏻GLP-1受体激动药物在我国的情况：该类药物目前在国内获批的适应症只有糖尿病
2009年，艾塞那肽注射剂在国内上市
2011年，利拉鲁肽注射剂在国内上市
2017年7月，利拉鲁肽注射剂进入医保
2021年4月在司美格鲁肽注射剂中国上市，商品名诺和泰，每周一次，剂量 0.5 mg/1.0 mg），用于 2 型糖尿病的治疗。
2021年12月司美格鲁肽注射剂被纳入医保，近半年的时间，在中国的销售额就达到4600万美元
2022年 5 月 27 日，司美格鲁肽片（Rybelsus），上市申请获国家药监局正式受理，这是国内首个申报上市的该类口服制剂。
2022年9月6日，诺和诺德司美格鲁肽片的临床试验申请获默示许可，作为成人患者体重管理，用于减少热量饮食和增加体力活动的辅助治疗，初始体重指数（BMI）≥28kg/m2（肥胖），或≥24kg/m2且＜28kg/m2（超重）并且伴有至少一种与体重相关的合并疾病。
2023年4月6日，司美格鲁肽片剂启动治疗肥胖症的三期临床试验。
同时，艾塞那肽和利拉鲁肽在国内已经有仿制药，还有长效版本艾塞那肽微球制剂（从每天2次，变为每周1次）。微球制剂是是一种包含可生物降解高分子材料乙交酯丙交酯共聚物的，具有药物长期释放的性质。
国内也有原研药，聚乙二醇洛塞那肽注射液（孚来美），2019年上市，每周1次
▶️ 主要参考文献：
本节目提及的任何保健品、药品均不构成推荐或用药指导，我们建议您根据自身症状和既往病史在医师指导下或根据医疗机构用药指南酌情使用。请注意，所有的保健品均不可替代药品。
🎙 制作团队： 主播丨月莞柔嘉宾丨CR 后期丨章大鱼 🟥 声明：
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BGM：
火箭少女101 - 卡路里
コーコーヤ - なぞなぞワルツ
成磊 - 新闻联播片尾曲
水谷広実 - いいのかな？
松田彬人 - 乙女日和
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