Deep Dive
为什么艾司氯胺酮鼻喷剂能够快速起效？
艾司氯胺酮鼻喷剂通过作用于谷氨酸能机制，快速影响神经递质系统，改善抑郁症状。同时，鼻腔黏膜丰富的血管吸收药物，避免了口服药物的消化吸收过程，从而实现快速起效。
艾司氯胺酮鼻喷剂的副作用有哪些？
艾司氯胺酮鼻喷剂具有潜在的上瘾和致幻副作用，因其与毒品K粉的主要成分氯胺酮相似。因此，必须在医疗机构内由医务人员监督下使用，严禁患者将药物带离医院。
替尔泊肽与司美格鲁肽的减重效果有何差异？
替尔泊肽的减重效果是司美格鲁肽的1.47倍，平均减重比例达20.2%，显著优于司美格鲁肽的13.7%。在四个关键次要终点上，替尔泊肽也全面超越司美格鲁肽。
为什么礼来选择进行替尔泊肽与司美格鲁肽的头对头研究？
礼来进行头对头研究不仅展示了其财力，也体现了对替尔泊肽减重效果的充分信心。这种直接比较的方式虽然成本高，但能更直观地展示替尔泊肽的优越性。
国内抗抑郁药物市场的现状如何？
2023年我国抗抑郁药物市场接近86亿，且有明显的上升势头。尽管这一数字可能保守，但社会压力增大导致抑郁患者增多，市场潜力巨大。
- 艾司氯胺酮鼻喷剂是治疗难治性抑郁症的新药，由氯胺酮发展而来。
- 该药通过鼻腔黏膜快速吸收，起效迅速。
- 该药为第一类精神药品，必须在医疗机构内使用，并由医务人员监督。
Shownotes Transcript
Hello 大家好欢迎收听本期的医药早知道我是晚平北路 600 号 Jerry 我是东东那最近上海精神卫生中心晚平南路 600 号杭州市第七人民医院公众号纷纷发文开出了当地治疗男志性抑郁心药艾斯绿安酮鼻喷剂的首张处方那么这次在各地精神卫生中心首次使用的艾斯绿安酮鼻喷剂它是一种治疗男志性抑郁
也就是既往使用过其他抗抑郁药物治疗无效之后才可以使用的新机制药物在 23 年 4 月份在中国获批它是由鼎鼎大名的毒品 K 粉的主要成分绿安酮发展而来 S 绿安酮正是绿安酮的 S 氢酵异构体
传统的抗抑郁药物它的作用机制主要是抑制神经细胞对五腔四胺也就是血清素的再摄取抑制提高患者中枢神经系统的兴奋性维持正常的情绪反应常用的我们就知道很有名的五朵进化福西丁 蛇蛆灵 绿福沙明 帕洛西丁和西太普兰
那近年来我们研究人员发现,股安酸能失调也是抑郁症的一个重要病因,当绿安酮进入人体之后,它可以阻断脑内奖赏中心,也就是江河神经元的股安酸受体,抑制神经元放电,那使得奖赏中心的多半神经元受到的抑制减少,让患者重新获得活力,感受到快乐。
传统的抗抑郁药物的话一般都会要通过一段时间才能起效一般都四到六周嘛对那国外的相关研究显示这个艾斯利安同鼻喷剂他在首次给药的四小时左右就可以观察到他对抑郁症状的改善那为什么鼻喷剂的起效药物起效的时间这么快呢
原因有两个方面第一个就是艾斯利安同鼻喷剂它的机制本身它作用于谷胺酸能这个机制就决定了它能够快速影响神经地质系统从而快速改善抑郁症状第二就是艾斯利安同鼻喷剂它是通过
鼻腔黏膜上丰富的血管吸收到体内那这种给药方式可以实现快速起效那相比之下过去我们用口服药物还需要经过消化系统的吸收和代谢这个过程就通常需要比较长的时间了所以
所以现在目前很多新药制剂的开发方向就是原来是口服再它改成鼻喷来达到快速起效的目的就比如说我们最近刚上市的一款治疗癫痫急性发作期的药物就是滴吸盘鼻喷剂我们以前的滴吸盘要么是口服的要么是积注的它是一个鼻喷的滴吸盘
然后还有我们上期节目提到的肝炎症的新药法尼克兰鼻喷剂但是我们需要注意的是艾斯利班通鼻喷剂它是按照我国第一类精神药品进行管理也就是我们的红厨房二类是绿厨房仅限于在医疗机构内使用而且必须在医务人员的监督下使用在给药期间和给药后医务人员还要观测他病情是否稳定还要观测两个小时
所以还是挺麻烦的那在国外爱斯利安同它由于这个危险的属性本质因为还是跟
K 粉差不多它还是会有一些让你可能有一些上瘾啊致幻啊这些潜在的副作用所以也同样要求患者必须在院内的医生监督下使用严禁患者把药物带离医院的这里我可以补充一个使用鼻喷剂的一个小知识因为我自己过敏性鼻炎也在使用鼻喷剂过去我就是直接怼到鼻子里喷但是这样子喷你很容易刺激到那个鼻中隔你就很容易打喷体然后我最近才学习到就是你应该把那个
鼻喷剂的方向应该伸到鼻子里面以后对准你的同侧的耳朵的方向就把角度调整一下对这样往外对这样子就不会喷到鼻中隔然后就不容易打喷嚏让你难受而且这样药物的吸收更好那整个目前抗抑郁治疗药物的市场据米内王统计二三年我国抗抑郁药物市场接近 86 亿而且有明显的上升势头
86 亿肯定是个非常保守的数字因为有很多人可能都没有去看过没有进行统计对这个是只是销售额对因为我们现在社会压力也比较大就抑郁的人肯定越来越多所以这里还是一个比较有潜力的市场
近日,理来发布了起蒂尔伯泰和诺和的斯美格鲁泰头对头研究 SAMANTO5 的研究 TopLine 结果与斯美格鲁泰相比,蒂尔伯泰的减重效果是斯美格鲁泰的 1.47 倍研究数据显示,蒂尔伯泰实现了平均减重比例 20%显著优于斯美格鲁泰的 13.7%
那在另外的四个关键次要终点上,提尔伯泰均实现了全面超越斯美格鲁泰。那我们第一期的医药早知道,刚刚发布过国内减重版斯美格鲁泰上市割韭菜的消息,这几天里来的提尔伯泰就发布了他与斯美格鲁泰的头对头研究,这当中的火药味扑面而来。
但减肥药的市场是真的非常的大整个市场本身 GRP1 这个赛道也很卷那本身因为 T-R-BOTY 它作为 GRP1 GCR 的双八点药物就可以预测到它相比单八点的药物疗效更加好而且临床实验的结果也显示了它更加优越的疗效数据所以在这种情况下我们药企很少会通过头对头研究再去验证一遍这个结果
就是这个是已经可以推测出来确定的结果那我们通常就会去采用 meta 分析来间接比较药物之间的疗效和安全性那这种方式更加节约成本嘛那相比你开一个大三期临床可以说是没有成本了而且 meta 分析的证据等级也不低它其实有时候相比随机双盲对照研究它的证据等级还可能更高嗯
但是李莱这次真的是财大气粗大手一挥直接上了头对头比较的三期研究我觉得不仅是他们公司财力的体现也是说明他们对 Tierr-Botai 净重效果的充分信心李莱本来就已经是现在全世界最赚钱的药企之一了对 MNC 跨国药企之间的商战可能有时候就这么简单粗暴不讲武德
而至于国内其他药企他们也有一些四美各舞台的管线就在陆陆续续申报啊货批所以我估计他们都在背后疯狂去去离来这次
区区又干不掉人家对所以还是你的产品历史核心是的那关于头对头研究也可以跟大家简单聊一下这个一般在肿瘤领域会比较常见就通常会采用非裂效或者优效的实验设计方式比如说来证明一种药物相比目前的治疗方案或者药物
它的效果不差或者更加好原因主要是基于伦理方面的考虑因为如果你给一个肿瘤患者或者你经一个非常严重的疾病的患者使用安慰剂是非常残忍不道德的所以肿瘤领域的临床实验要么就是单臂的研究要么就是非劣性或者优效性的实验
那国内的头对头研究主要集中在肿瘤领域和一些热点领域比如说 20 年天津生物启动的它的一个生长激素对比诺泽就是诺和的那个生长激素的在儿童生长发育方面的一个头对头研究还有 22 年启动的信达生物马氏柱钛与里莱的多拉糖钛的头对头研究
那这个研究目前看来可能已经过时了因为里莱的他第二波太有上来了杜拉糖太早就被已经是好像我已经很久没有听对听说了但市场上面还是在流通对还是在用我最早用的解释杜拉糖太对还是很感激这个药物让我受了十几二十劲的另外我发现通过实验名可以窥见药企他对自家产品的重视程度
耀奇就很爱为自己的亲儿子起一些 neck name 比如说这次 Tierre-Botet 他用了 Smart 研究这个 Smart 中文翻译过来就有点克服超越位于顶端的这个含义就可以预见就是李莱他对自己产品独领 GDP-1 领域风骚凌驾其他价值上的这个意味在
非常狂妄也是他们有这个信心对其实关于这个研究他会起这个 neck name 主要就是因为他就是用了他们研究的这个全称的首字母把它拼成一个名词
什么意思就是比如说你是什么什么什么的研究他是英文的英文的一个什么研究然后他会取一个首字母把它凑起来我经常读文献会看到一些比如说什么 Sunlight 研究 Moonlight 研究 Sunshine 研究现在跟这个 Smart 比起来有点土了就不够 power 就对就没有什么心意感觉嗯
然后大家如果有看到什么比较有趣的这个 Name 的研究的名字大家可以发给我们在评论区留言我们一起讨论一下那本期的医药早知就到这里大家下期再见拜拜